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| 1.3 |
ONCOLOGIA |
Obiettivo Generale
Scopo generale
della linea ‘oncologia’ è quello trasversale di studio
delle basi molecolari delle neoplasie e di messa a punto di metodi di
diagnostica per immagini e di terapia dei tumori. Il progetto comprende
competenze e ricerche in ambiti molto diversi quali quello della biologia
molecolare, radiochimica e radiofarmacia, medicina nucleare e radiologia.
Obiettivo finale è quello di approfondire e chiarire le conoscenze
di base dei vari aspetti biologici dei tumori in vivo, che permettano
lo sviluppo e la comprensione di metodi di diagnostica per immagini e
di terapia della patologia neoplastica. A loro volta, i risultati degli
studi di diagnostica e terapia permettono di indirizzare gli studi di
base per la selezione di parametri di biologia molecolare di importanza
per la valutazione in vitro delle neoplasie.
.
Tematiche di ricerca istituzionali
| 1.3.1 1.3.2 1.3.3 1.3.4 |
Biologia
molecolare dei traccianti Diagnostica e stadiazione dei tumori solidi Tecnologie radioterapiche avanzate Terapia metabolica |
| 1.3.1 |
In quest’area si collocano i seguenti progetti:
| 1.3.1.1 |
Relazione
della crescita di cellule normali (inclusa angiogenesi) e tumorali
con particolare riferimento a coinvolgimento recettori per fattori
di crescita e fosfatasi inibitorie). Ruolo e Regolazione molecolare
del recettore dell’EGF e di una nuova tirosino fosfatasi C1
in cellule normali e tumorali |
| Descrizione: | Il
recettore dell'EGF (EGF-R) è capace di trasdurre tutti
i segnali metabolici e lo stimolo mitogenico indotti dai suoi
ligandi. La sua iperespressione induce completa trasformazione
tumorale ed elevati livelli sono stati riscontrati in un'alta
percentuale di carcinomi e tumori cerebrali umani. Infine, abbiamo
dimostrato che il blocco dell'espressione del recettore dell'
EGF con RNA antisenso porta ad una reversione del fenotipo trasformato.Il
ruolo di questo progetto é quello di portare ad una migliore
comprensione del meccanismo con cui un normale recettore di fattore
di crescita funzioni.Il
progetto é articolato in: |
Partecipanti: |
L. Beguinot, G. Di Stefano, S. Masciarelli, F. Bolognese, S. Carllstrom, E. Ballabio , R.N. Fucci, V. Lo Cicero |
| Collaborazioni: | S.
Bishayee, Department of Pathology and Laboratory Medicine New Jersey
Medical School Newark, NY US P. Defilippi, G. Tarone, Dipartimento di Genetica e Biologia Facoltà di Medicina, Ospedale Le Molinette, Torino. A. Sorkin, Dept of Pharmacology, University of Colorado, Denver US. J. Maier, Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biomediche, Sacco, Università degli Studi, Milano. |
| Pubblicazioni |
| 1.3.1.2 |
Studi
di parametri di biologia molecolare per la comprensione dei meccanismi
di captazione dei traccianti PET attualmente in uso ([F-18]FDG o
[C-11]Colina) |
| Descrizione: | Obiettivo
principale della ricerca è l’analisi dei meccanismi
molecolari che sono alla base della trasformazione neoplastica in
carcinomi polmonari umani ed in altre neoplasie maligne, allo scopo
di individuare biomarcatori tumorali utilizzabili per la diagnosi
(precoce), per la valutazione del grado di malignità e della
risposta al trattamento (chirurgico e/o terapeutico) dei tumori.
A tal fine vengono studiate la regolazione dell’espressione
e l’espressione differenziale di geni implicati nei fenomeni
che determinano e accompagnano la trasformazione neoplastica. La ricerca in corso vuole stabilire una correlazione tra alcuni dati molecolari e i valori ottenuti mediante indagine PET e proporre molecole alternative da utilizzare come traccianti PET. |
| Partecipanti: | B.
Giglioni, E. Caporizzo, C. Gaudioso, C. Messa, M.Picchio, M. Matarrese,
G. Arrigoni, F. Sanvito, S. Doglia, A.M. Villa. |
| Collaborazioni: | Istituto
di Anatomia Patologica, H. S. Raffaele, Milano INFM di Milano Bicocca Dipartimento di Biotecnologie e Bioscienze, Università degli Studi Milano-Bicocca |
| Pubblicazioni |
| 1.3.2 |
| 1.3.2.1 |
Utilizzo del sistema PET-TC per la stadiazione dei tumori |
| Descrizione: | Si
prevede di utilizzare il sistema integrato PET-TC ove la PET viene
eseguita con [18F]FDG e la TC con mezzo di contrasto per via endovenosa.
Tale strumentazione verrà utilizzato allo scopo di stadiare
completamente ed in una volta sola pazienti con tumori non a piccole
cellule del polmone (NSCLC), e con tumori ginecologici (principalmente
ovaio – utero). I risultati attesi permetterebbero: messa
a punto di nuovi metodi diagnostici, valutazioni costo-efficacia. |
| Partecipanti: | C.
Messa, S. Sironi, C. Landoni, M. Picchio |
| Collaborazioni: | Medicina,
Università Vita e Salute S. Raffale, Milano Servizio di Radiologia e di Chirurgia Toracica, H S. Raffaele, Milano Ginecologia, Università degli Studi Milano-Bicocca Chirurgia Toracica, Istituto Nazionale Tumori, Milano. |
| Pubblicazioni |
| 1.3.2.2 |
Valutazione di nuovi traccianti alternativi a [F-18]FDG o [C-11]Colina |
| Descrizione: | Nel
caso in particolare dei tumori non diagnosticabili con questi
due traccianti (es. epatocarcinoma, tumore a cellule chiare del
rene) verranno testati altri traccianti fra cui quelli per i recettori
delle benzodiazepine periferiche, dei sigma2. In tali tumori ma
anche in quelli già visualizzabili con FDG o Colina verranno
inoltre studiati altri traccianti per la visualizzazione di fenomeni
apoptotici ([F-18]annexina) o traccianti per lo studio dell’angiogenesi
(es. alfa1 o NK1 derivati). |
| Partecipanti: | C.
Messa, M. Picchio, E. Pelosi, A. Spini, B. Giglioni |
| Collaborazioni: | Università
di Milano Prof. M Colombo, Epatologia, Policlinico, Milano Servizio di Neuroradiologia e di Neurochirurgia e di Gamma Knife, H S. Raffaele, Milano. |
| Pubblicazioni |
| 1.3.3 |
| 1.3.3.1 |
Utilizzo della PET con [F-18]FDG integrata alla TC per la definizione del volume bersaglio in terapia conformazionale |
| Descrizione: | In
questo progetto PET e TC vengono sovrapposte pixel a pixel per
fornire informazioni non solo sull’anatomia del tumore,
come avviene attualmente, ma anche sull’aspetto metabolico
di questo, che appare strettamente correlato alla presenza in
sito di cellule neoplastiche vitali. In questo modo sara’
possibile modificare i piani di trattamento, con aumento della
dose al tumore e riduzione ai tessuti sani circostanti |
| Partecipanti: | C. Messa, G. Rizzo, M. Picchio. |
| Collaborazioni: | Servizio di Radioterapia
e Sevizio di Fisica Sanitaria, H S. Raffaele, Milano Servizio di Radioterapia, IEO, Milano Servizio di Radioterapia, Ospedale S. Gerardo, Monza (MI) |
| Pubblicazioni |
| 1.3.3.2 |
Valutazione precoce delle modificazioni indotte dalla terapia sul metabolismo tumorale |
| Descrizione: | La
possibilità di misurare alterazioni metaboliche indotte
dalla terapia prima che avvengano modifiche di carattere strutturale
misurabili con la TC, mette la metodica PET in primo piano per
la valutazione precoce degli effetti della terapia medica e radiante. |
| Partecipanti: | C. Messa, S. Sironi, C. Landoni, M. Picchio |
| Collaborazioni: | Servizio di Ematologia,
H S. Raffaele, Milano |
| Pubblicazioni |
| 1.3.4 |
| 1.3.4.1 |
Terapia radiometabolica |
| Descrizione: | Verranno
inclusi in modo particolare traccianti innovativi sia per la marcatura
con radioisotopi quali l’Indio 110m o il Lutezio177, sia
per la molecola marcata, quali octreotato e anticorpi monoclonali. |
| Partecipanti: | P.
Magnani, F. Sudati, C. Canevari. |
| Collaborazioni: | Servizio
di Ematologia, H S. Raffaele, Milano |
| Pubblicazioni |
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